This is an HTML version of an attachment to the Freedom of Information request 'Yellow Card Reports'.










 
  
 
 
 
 
CONFIDENTIAL 
 
Ms Caron Ryalls 
 
 
9th March 2012 
 
Freedom of Information (FOI) Request: FOI 12/075 
 
Dear Ms Ryalls, 
 
Re: Freedom of Information (FOI) Request - Human papilloma virus (HPV) vaccine 
 
Thank you for your Freedom of Information (FOI) request dated 11th February 2012 requesting information on 
the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency’s (MHRA’s) policy and methodology on 
investigating Adverse Drug Reaction (ADR) reports highlighted by the Yellow Card Scheme in relation to the 
Human papilloma virus (HPV) vaccine. 
 
Underpinning vaccine and medicines pharmacovigilance in the UK is the Yellow Card Scheme, which has 
been in operation since 1964. This is a voluntary reporting system through which any healthcare professional 
or member of the public can report a suspected ADR to any vaccine or medicine on the UK market. A Yellow 
Card report is not proof of a side effect occurring, but merely a suspicion by the reporter that the vaccine or 
medicine may have caused the side effect. Yellow Card reports may therefore relate to true side effects or 
they may be coincidental. More information on the Scheme can be found at www.yellowcard.gov.uk. 
 
All reports of serious ADRs are individually reviewed, and followed up with reporters if necessary to obtain 
further clinical details. As well as using clinical judgement to detect new safety signals from such data, we use 
specialised IT software and statistical approaches, including disproportionality analyses, to systematically 
generate safety ‘signals’ from the Yellow Card data. In carrying out our work, teams of scientists and 
physicians with responsibility for portfolios of vaccines and medicines continually assess the emerging safety 
data and re-evaluate the balance of risks and benefits. As well as Yellow Card data, we routinely evaluate all 
sources of safety data including clinical and epidemiological studies, published medical literature, and 
information from other regulatory authorities as well as pharmaceutical companies. We also have access to 
electronic data sources and record linkage databases such as the General Practice Research Database 
(GPRD) and, if necessary, will conduct ad hoc evaluation and research using such data. We may also 
implement active safety surveillance and/or commission research on a case by case basis. 
 
For HPV vaccine, key aspects of our strategy were to encourage ADR reporting (via letters and other 
communication material) and conduct real-time ‘observed vs expected’ (O/E) analysis. The O/E approach 
uses statistical methodology to compare, on a near real-time and ongoing basis, the number of reported 
cases of ADRs against the normal rates of such illnesses that are expected to occur by chance amongst the 
number of girls immunised at each point in time. These analyses adjust for various levels of possible under-
reporting through the Yellow Card Scheme. More details of the HPV strategy and our two year safety analysis 
can be found at www.mhra.gov.uk/HPVvaccine. 
 
The MHRA receives around 25,000 Yellow Card reports from within the UK every year. For HPV vaccine, 
following administration of at least 5 million doses across the UK since September 2008, we have received 
more than 6,000 Yellow Card reports since 2008. In relation to your question regarding under-reporting, this is 
likely to be highly variable depending on many factors with serious events more likely to be reported. The 
level of ADR reporting may also fluctuate between given years due to a variety of reasons such as a 
medicine/vaccines being new (reporting rates are generally higher when a product is first introduced), 
stimulated interest/publicity and variations in exposure to the medicine/vaccine.  
 
 










 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I can confirm that as of 9th March 2012, the MHRA has received a total of 6,106 reports of suspected ADRs 
associated with the use of Cervarix vaccine (including, reports where brand is unspecified), in the United 
Kingdom, involving 13,857 suspected adverse reactions. 
 
Table 1 below details the number of ADR reports submitted from industry (GlaxoSmithKline), healthcare 
professionals and patients, and total number of reports, received for each year of the immunisation 
programme, respectively. 
 
 
Number of Reports 
 
Year 
GlaxoSmithKline Healthcare 
Professionals Total Number of  
& Patients 
Reports 
2008 36 
1256 
1292 
2009 70 
1842 
1912 
2010 48 
1746 
1794 
2011 25 
1040 
1065 
2012 1 
37 
38 
 Table 

 
Please note that all ADR reports regardless of source are analysed and assessed in the same way. It is 
important to be aware that a report of a suspected side effect to the MHRA does not necessarily mean that it 
has been caused by the vaccine only that the reporter had a suspicion that it may have. Many factors have to 
be taken into account in assessing the relationship between a vaccine and a suspected side effect such as 
the possible role of underlying or undiagnosed illness or infection. The number of reports received should not 
be used as a basis for determining incidence of a reaction as neither the total number of reactions occurring 
nor the exact number of patients using the vaccine is known.  
 
In terms of decision-making, MHRA has in place processes to obtain independent expert advice on the 
balance of risks and benefits from the Commission on Human Medicines (CHM) and its sub-committees. As 
we also work within a European regulatory framework and as many new vaccines (such as HPV vaccines) 
have a single EU-wide marketing authorisation, we work very closely with other EU Member States and the 
European Medicines Agency in vaccine pharmacovigilance and regulatory decision making. When 
considering balance of benefits and risks, all relevant available data is taken into consideration. 
 
Please be assured that the number and nature of suspected ADRs received following HPV vaccine so far is 
very much in line with what the MHRA expected to receive at this time and no serious new risks have been 
identified. CHM has advised that the balance of risks and benefits of HPV vaccine remains positive. 
 
As with all vaccines and medicines, the MHRA will continue to closely monitoring the safety of HPV vaccine. 
 
 
I hope this information is useful to you. 
 
 
Kind Regards,  
Miss Saira Mahmood 
Senior Pharmacovigilance Scientist 
Vigilance Intelligence and Research Group 
Vigilance and Risk Management of Medicines 
Cc: Miss Sarah Heffer, Therapeutic Group Co-ordinator 
Cc: Dr Philip Bryan, Unit Manager; Vaccines, Anti-infectives and Advanced Therapies 
 










 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

COPYRIGHT NOTICE: 
 
The information supplied in response to your request is the copyright of MHRA and/or a third party or 
parties, and has been supplied for your personal use only. You may not sell, resell or otherwise use 
any information provided without prior agreement from the copyright holder. For full details on our 
copyright policy please visit the below link or e-mail the MHRA Information Centre: 
http://www.mhra.gov.uk/home/Idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&nodeId=412